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Sotorasib, inhibidor de KRAS(g12c), demostró respuesta rápida, profunda y duradera en pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Feb 02, 2021

Thousand Oaks, California. Amgen anunció los resultados primarios de la cohorte Fase 2 del estudio clínico CodeBreaK 100 que evalúa sotorasib en investigación (anteriormente AMG 510) en 126 pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCNP) avanzado y mutación en KRAS(g12c).

Los resultados se presentaron durante el Simposio Presidencial en la Conferencia Mundial de Cáncer de Pulmón 2020 (WCLC, por sus siglas en inglés), de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC, por sus siglas en inglés). Estos resultados son los primeros de un estudio pivotal completado de Fase 2 en CPCNP con un seguimiento medio de más de un año.

Sotorasib demostró una tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) de 37.1% y 80.6%, respectivamente, y una mediana de duración de respuesta de 10 meses. Los resultados también destacaron que sotorasib es el primer inhibidor de KRAS(g12c) que muestra una supervivencia libre de progresión (6.8 meses) en un estudio de Fase 2, que es consistente con los resultados de la Fase 1 en pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y mutación de KRAS(g12c).

Los pacientes fueron tratados con sotorasib 960 mg una vez al día por vía oral, antes del ensayo clínico, el 81% de los pacientes habían progresado en quimioterapia e inhibidores de PD1/L1, ambos basados en platino, con el resto progresando después de haber recibido una de estas terapias.

"Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que habia fracasado en el tratamiento de primera línea, tienen resultados deficientes y opciones muy limitadas de tratamiento. Amgen ha trabajado por 40 años para cambiar eso", dijo David M. Reese, M.D., Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. "Sotorasib demostró una respuesta rápida, profunda y duradera en este estudio de fase 2 que se llevó a cabo en un tiempo récord. Estamos orgullosos de que sotorasib pueda convertirse potencialmente en la primer terapia dirigida aprobada para estos pacientes."

Más del 80% de los pacientes lograron control de la enfermedad, incluyendo tres respuestas completas y 43 respuestas parciales, y la mediana de la mejor reducción del tumor entre todos los respondedores (n-46) fue del 60%. La mediana del tiempo de respuesta objetiva fue de 1.4 meses. Sotorasib tuvo un perfil beneficio-riesgo favorable con la mayoría de los Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (EARTs) que fueron de leves a moderados (grado 1 o 2) y sin muertes relacionadas con el tratamiento. Se notificaron EARTs de grado 3 en 25 (19,8%) pacientes y sólo un paciente (0,8%) reportó un EART de Grado 4. Los EARTs notificados con mayor frecuencia (cualquier grado) fueron diarrea (31,0%), náuseas (19,0%), aumento de la alanina aminotransferasa (15,1%) y aumento del aspartato aminotransferasa (15,1%). Las EARTs llevaron a la interrupción del tratamiento en sólo el 7,1% de los pacientes.

"Estos resultados son alentadores y clínicamente significativos para los pacientes con CPCNP avanzado que albergan la mutación KRAS(g12c)", dijo Bob T. Li, MD, MPH, oncólogo médico e investigador principal en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Estos son pacientes que tienen enfermedad progresiva después del tratamiento estándar, por ello necesitan tratamientos adicionales, y el hecho de que estemos viendo reducciones rápidas del tumor tumorales y respuestas duraderas en estos pacientes, es para mí, un paso adelante y una victoria para los pacientes.”

En los análisis exploratorios, se observó una respuesta antitumoral a sotorasib en una serie de subgrupos de biomarcadores, incluidos los pacientes con un nivel de expresión PD-L1 negativo o bajo y aquellos con una mutación STK11. Estas co-mutaciones se han asociado con resultados deficientes en pacientes con CPCNP tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario y quimioterapia.

"A pesar de los recientes avances en el tratamiento, los resultados de supervivencia siguen siendo deficientes para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS(g12c) tratados con terapias de segunda o tercera línea. Actualmente no hay opciones de tratamiento específicas para ellos, y estoy entusiasmado con los avances, ya que Amgen es pionera en este campo y tiene el objetivo de mejorar el pronóstico para estos pacientes", dijo el Dr. Upal Basu Roy, Vicepresidente de Investigación de LUNGevity.

Tras los recientes trámites regulatorios en los Estados Unidos, la Unión Europea, Australia, Brasil, Canadá y Reino Unido, Amgen se encuentra trabajando con agencias reguladoras de todo el mundo para llevar sotorasib a los pacientes de CPCNP lo más rápido posible. Sotorasib ha conseguido la designación de terapia innovadora en los Estados Unidos.

El CPCNP representa el 80%-85% de todos los cánceres de pulmón, y la mayoría de los pacientes (66%) se les diagnostica enfermedad avanzada o metastásica. KRASG12C es una de las mutaciones conductoras más comunes en CPCNP y hay una alta necesidad insatisfecha y resultados deficientes asociados en el tratamiento de segunda línea del CPCNP con mutación KRAS(g12c). Alrededor del 13 por ciento de los pacientes con CPCNP albergan la mutación KRAS(g12c) [i],[ii].

 

Redacción MD

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[i] Cox AD, et al. Nat Rev Drug Discov. 2014;13:828-851.

[ii] Biernacka A, et., al. Cancer Genet. 2016;209:195-198

 

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